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| Experimentos en ratones y monos han demostrado que una hormona hepática podría ayudar a reducir el consumo problemático de alcohol. Crédito: Depositphotos |
Los Monos Vervet (Chlorocebus pygerythrus) con una fuerte preferencia por el etanol a los que se les administró un análogo del FGF21 (factor de crecimiento de fibroblastos 21), una potente hormona producida por el hígado, consumieron un 50% menos de alcohol.
El consumo excesivo de alcohol es un importante problema sanitario y social en nuestra sociedad.
Dado que el consumo excesivo de alcohol repercute negativamente en la salud y la supervivencia, no es de extrañar que numerosos sistemas fisiológicos hayan evolucionado para detectarlo y regularlo en los mamíferos.
Desgraciadamente, los esfuerzos por dirigir las vías terapéuticas que regulan el consumo de alcohol han sido limitados en su capacidad para tratar eficazmente el trastorno por consumo de alcohol.
Recientemente, los estudios de asociación de todo el genoma han demostrado que las variantes genéticas del FGF21 están relacionadas con un mayor consumo de alcohol en los seres humanos.
En los roedores, la administración farmacológica de esta proteína, que se produce en el hígado, reduce el consumo de alcohol mediante acciones en el cerebro.
Pero hasta ahora se desconocían los circuitos neuronales a través de los cuales la FGF21 inhibe el consumo de alcohol, así como sus efectos sobre el consumo de alcohol en organismos superiores.
"Al considerar cómo y por qué evolucionaron estos mecanismos específicos de la modalidad, es interesante observar que los mamíferos estuvieron expuestos principalmente al alcohol de las frutas fermentadas, que poseen altos niveles de azúcares simples", dijo el Dr. Matthew Potthoff, investigador de la Facultad de Medicina Carver de la Universidad de Iowa.
"A pesar de ello, los circuitos neuronales que regulan la supresión de la ingesta de azúcar y alcohol mediada por el FGF21 se desarrollaron aparentemente de forma independiente y no en respuesta a una presión selectiva compartida".
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| El FGF21 suprime el consumo de alcohol a través de una población específica de neuronas en el cerebro. Crédito de la imagen: Flippo et al., doi: 10.1016/j.cmet.2021.12.024. |
En su estudio, el Dr. Potthoff y sus colegas demostraron que la administración de un análogo del FGF21 reduce la ingesta de alcohol en un 50% en los monos vervet con una fuerte preferencia innata por el etanol.
El FGF21 y el análogo del FGF21 disminuyen la ingesta de alcohol incluso cuando se administran tras una exposición prolongada al etanol en ratones y primates.
El FGF21 altera la transmisión neuronal en el núcleo accumbens, una región cerebral que desempeña un complejo papel en la recompensa y la adicción, y suprime el consumo de alcohol a través de una subpoblación de neuronas en la amígdala basolateral.
En concreto, la señalización del FGF21 en las neuronas que se proyectan desde la amígdala basolateral al núcleo accumbens suprime el consumo de alcohol al cambiar la actividad de una subpoblación específica de estas neuronas.
"Nuestros resultados proporcionan un mecanismo para un bucle de retroalimentación endocrina entre el hígado y el cerebro que presumiblemente funciona para proteger el hígado del daño", dijo el Dr. Kyle Flippo, investigador de la Universidad de Iowa.
"Los efectos moleculares y celulares centrales del FGF21 representan una oportunidad para futuras investigaciones, y los datos actuales indican que los análogos del FGF21 pueden proporcionar una opción de tratamiento potencial contra el trastorno por consumo de alcohol y el diagnóstico relacionado".
Fuentes, créditos y referencias:
Kyle H. Flippo et al. 2022. FGF21 suppresses alcohol consumption through an amygdalo-striatal circuit. Cell Metabolism 34 (2): 317-328.e6; doi: 10.1016/j.cmet.2021.12.024
Fuentes: Universidad de Iowa, SciNews